Antidepressant Fluoxetine Increases Cells With MeCP2 in Mouse Model
by Vanda Pinto | August 25, 2021
"مضاد للاكتئاب فلوكستين يزيد الخلايا مع MeCP2 في اختبار تجارب الفئران"
مقال مترجم من موقع أخبار #متلازمة_ريت
#ملتقى_طواقم_التربية_الخاصة
أفادت دراسة أن العلاج باستخدام فلوكستين ، وهو نوع من مضادات الاكتئاب يباع تحت الاسم التجاري Prozac ، زاد من عدد الخلايا المنتجة للبروتين MeCP2 - المعيب في معظم حالات متلازمة ريت - في العديد من مناطق الدماغ من نموذج الفئران للمرض. تم منع هذه الآثار عن طريق قمع إنتاج السيروتونين ، وهو ناقل كيميائي بين الخلايا العصبية. تشير النتائج إلى أن زيادة إنتاج السيروتونين قد تكون كافية لزيادة مستويات MeCP2 في الدماغ وإنقاذ ضعف الحركة.
نُشرت الدراسة ، "فلوكستين يزيد من الخلايا الإيجابية المناعية MeCP2 في الدماغ في نموذج فأر متغاير الزيجوت Mecp2 من متلازمة ريت من خلال السيروتونين الداخلي" ، في مجلة Scientific Reports.
الطفرات في جين MECP2 هي السبب الرئيسي لمتلازمة ريت. يقوم هذا الجين بترميز MeCP2 ، وهو بروتين متوفر بكثرة في خلايا الدماغ الناضجة وينظم (نشاط) الجينات الأخرى. يؤدي كل من فرط ونقص إنتاج MeCP2 إلى مشاكل عصبية شديدة. حاولت العديد من الأساليب العلاجية الحديثة تقديم نسخة عمل من جين MECP2. على الرغم من أن البعض قد حقق نتائج واعدة في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، إلا أن جدوى هذه العلاجات وفعاليتها وسلامتها لم تظهر بعد في مرضى متلازمة ريت. كان الباحثون وراء الدراسة الحالية ، من ميلانو بإيطاليا ، قد أفادوا سابقًا أن فلوكستين ، وهو أحد مضادات الاكتئاب من مثبطات امتصاص السيروتونين (SSRI) ، زاد من نشاط جين Mecp2 في منطقتين من دماغ الفئران - المخطط والقشرة الأمامية ، وكلاهما متورط في السيطرة على الحركة. كما وجد أن مضادات الاكتئاب تعزز مستويات MeCP2 في دماغ نموذج فأر مصاب بمتلازمة داون. بالإضافة إلى ذلك ، أنقذ فلوكستين نقص التنسيق الحركي في إناث الفئران المصممة لمحاكاة متلازمة ريت.
الآن ، استخدم الباحثون نفس نموذج الفئران الخاص بـ Rett لفهم ما إذا كانت التأثيرات الحركية للفلوكستين مشتقة من قدرته على تعزيز السيروتونين ، أو قدرته على تعزيز التعبير عن MeCP2 ، أو كليهما. لاحظ الفريق لأول مرة أن الفئران التي لديها طفرات في Mecp2 - نسخة الفئران من MECP2 - لديها عدد أقل بكثير من الخلايا التي تعبر عن MeCP2 في الدماغ مقارنة بالفئران السليمة ، المستخدمة كعناصر تحكم. أظهرت جميع مناطق الدماغ التي تم فحصها هذا الاختلاف ، بما في ذلك المناطق الفرعية من المخطط ، والقشرة الحركية ، وقشرة الفص الجبهي أو PFC. يلعب PFC دورًا رئيسيًا في الإدراك والسلوك الموجه نحو الهدف.
أدى العلاج بـ 10 ملغم / كغم من فلوكستين ، يعطى مرة واحدة يوميًا لمدة 14 يومًا ، إلى زيادة عدد الخلايا التي تعبر عن MeCP2 إلى 70 ٪ من تلك الموجودة في الفئران الضابطة في PFC ، و 64 ٪ إلى 72 ٪ في مناطق مختلفة من القشرة الحركية ، و 59٪ إلى 62٪ في مناطق المخطط. ومع ذلك ، لم يكن لفلوكستين أي تأثير في منطقة CA3 من قرن آمون ، المتورط في الذاكرة. باستخدام التحليلات الإحصائية ، بحث الباحثون عن ارتباط بين أداء الروتارود ، واختبار التنسيق الحركي في القوارض ، وعدد الخلايا التي تعبر عن MeCP2 في مناطق الدماغ المختلفة. أظهرت النتائج وجود علاقة كبيرة فقط في PFC.
وفقًا للفريق ، يشير هذا إلى أن "زيادة MeCP2 في PFC قد تكمن وراء قدرة [فلوكستين] على تحسين أداء rotarod." لتحديد دور السيروتونين في تأثيرات فلوكستين ، أعطيت الفئران 100 ملغم / كغم من pCPA عن طريق الفم مع أو بدون فلوكستين ، لمدة ثلاثة أيام. والجدير بالذكر أن pCPA هو مثبط لإنتاج السيروتونين. عكس نقص السيروتونين تأثير فلوكستين في زيادة عدد الخلايا التي تعبر عن MeCP2. "تشير هذه النتائج إلى أن تعزيز انتقال [السيروتونين] كافٍ لتعزيز التعبير عن MeCP2 في عدة مناطق دماغية [فئران ريت]. يمكن أن يؤدي ارتفاع MeCP2 الناجم عن فلوكستين إلى إنقاذ التنسيق الحركي وأوجه القصور الأخرى في [متلازمة ريت]. " كتب العلماء. لاحظ الباحثون أن دراسة سريرية بدأت في عام 2008 لاختبار تأثيرات فلوكستين في الأشخاص المصابين بمتلازمة ريت انتهت قبل الأوان ، ولم يتم الإبلاغ عن أي تقييمات سريرية أخرى لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في متلازمة ريت. على هذا النحو ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات للتحقق من فعالية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في مرضى ريت ، كما قال الفريق
المصدر
https://rettsyndromenews.com/2021/08/25/antidepressant-fluoxetine-increases-cells-expressing-mecp2-mouse-model-rett/?cn-reloaded=1
#antidepressant, #brain, #brain_regions, #fluoxetine, #MECP2, #mice, #motor_impairments, #Prozac, #serotonin
#مضادات_الاكتئاب ، #الدماغ ، #مناطق_المخ ، #فلوكستين ، #الفئران ، #إعاقة_حركية ، #بروزاك ، #السيروتونين
|
ليست هناك تعليقات:
اضافة تعليق